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乳腺癌的发现可能有助于阻止疾病的致命传播

弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员已经确定了一种基因,该基因可导致三阴性乳腺癌向机体其他部位的扩散(一种称为转移的过程),并开发了一种阻止这种疾病的潜在方法。

乳腺癌的发现可能有助于阻止疾病的致命传播

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵略性乳腺癌,在美国每年导致40,000例死亡。这些死亡中的大多数是由于对化学疗法的抵抗以及随后的侵袭性转移所致。因此,UVA研究人员问:是什么原因导致原发性肿瘤转移?这是癌症生物学中的一个重要问题,因为具有转移性肿瘤的患者死亡率最高。

UVA的Sanchita Bhatnagar博士及其团队发现,乳腺癌癌基因TRIM37不仅导致癌症扩散,而且使其对化学疗法具有抗性。研究人员希望,她和她的同事们开发出的一种新方法可能同时解决这两种问题。

Bhatnagar说:“尽管转移是癌症治疗失败的关键原因,但对其了解仍然很少。我们还不清楚为什么会导致患者转移性生长。”他是第一个将TRIM37鉴定为乳腺癌癌基因的人。“一般而言,在肿瘤发生过程中会改变几个基因。但是,靶向相同的基因是否会阻止转移性转移尚待解决。”

Bhatnagar团队的有前途的研究表明,靶向TRIM37可以预防小鼠模型中的转移性病变。这些发现构成了她实验室当前工作的基础,该工作探索了TRIM37在三阴性乳腺癌中种族差异中的作用。与其他种族相比,该疾病的发病率在非裔美国人妇女中要高得多,非裔美国人患者的5年生存率仅为14%,而非裔美国人妇女为5%。

靶向三阴性乳腺癌

Bhatnagar和UVA的Jogender Tushir-Singh博士已经开发出一种新的方法来阻止TRIM37的作用,并有望预防或显着延迟三阴性乳腺癌的扩散。这也可能降低该疾病对化学疗法的防御能力。

研究人员估计,封闭该基因可使大约80%的三阴性乳腺癌患者受益。

Bhatnagar和Tushir-Singh的方法使用纳米颗粒(微小的脂肪球)进行治疗,以阻断TRIM37。这些纳米粒子与专门设计的抗体配对,该抗体结合癌细胞但不结合健康细胞。UVA生物化学和分子遗传学系的Tushir-Singh解释说:“一旦抗体找到三阴性乳腺癌细胞,它就会与受体结合并被细胞吸收。”

Bhatnagar说:“这是死亡之吻,选择性地减少了TRIM37在癌细胞中的表达并阻止了扩散。”

研究人员报告说,该方法也可用于为许多其他癌症提供靶向治疗。Bhatnagar说:“这不仅可以在需要的地方进行治疗,而且有望帮助防止不良副作用。除了预防转移,还增加了选择性。”

她说:“该领域的问题是,您将如何对患者进行[纳米粒子治疗]?这些纳米粒子中的大多数会被肝脏清除,因此它们永远没有机会真正发挥作用。” “在这项研究中,研究人员通过鼻腔途径输送纳米颗粒,增加了肺部摄取率(TNBC患者最常见的转移靶位之一)而绕过了这个问题。”

新方法的开发尚处于初期阶段,但是对实验室小鼠的测试提供了令人鼓舞的迹象。Bhatnagar说:“与未接受治疗的小鼠相比,治疗后的肺部转移灶明显减少。”

为了验证TRIM37靶向治疗可能提供一种潜在的治疗方法,Bhatnagar与丈夫Tushir-Singh联合在实验室进行了测试。她说:“而且我们发现我们靶向的纳米颗粒显着减少了自发转移鼠(小鼠)模型肺部的转移灶,既有免疫受损又有足够的免疫力。” “这是重要的概念证明,是这些重要发现从实验室到诊所的过渡所急需的。”

临床上,大多数妇女在乳腺癌的早期阶段癌症的手术治疗,其次是放疗或化疗。然而,转移仍然是具有挑战性的医学问题。Bhatnagar的研究提供了一种潜在的方法来靶向转移驱动程序,她希望该驱动程序能够防止或减慢转移进程并改善总体生存率。

有更多工作要做,但是有兴趣探索该方法潜力的制药公司注意到Bhatnagar的研究。Bhatnagar说:“这是一个传递平台,不仅针对我们感兴趣的蛋白质,而且还针对许多其他可以包装到纳米颗粒中并选择性传递的化学治疗药物。”

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点击次数:更新时间2020-11-24【打印此页】??【关闭
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