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roscovitine增强了某些传统细胞质的核富集信号分子

ATRA诱导的pS608RB细胞周期停滞的丢失与RB隔开的c-Raf的丢失相关,从而偶联了细胞周期停滞并增加了c-Raf的可用性以促进分化。

roscovitine增强了某些传统细胞质的核富集信号分子

Roscovitine还增强了ATRA诱导的其他信号分子的核富集,这些信号分子通常被视为细胞质增殖的启动子,但现在已知可促进分化。特别是:SFK,Lyn,Fgr;衔接蛋白c-Cbl,SLP-76;鸟嘌呤交换因子Vav1;和转录因子IRF-1。

中华人民共和国香港特别行政区香港九龙城市大学生物医学系杨萌素博士和美国纽约州伊萨卡康奈尔大学生物医学系颜安德博士说:“全反式维甲酸(ATRA)是维生素A的类维生素A代谢产物,它在许多生理过程中调节基因表达,这些生理过程包括形态发生,视觉,生长,代谢,分化和细胞稳态。”

ATRA诱导这些细胞经历髓样分化和G0细胞周期停滞,这取决于持续的MAPK途径信号以及c-Raf到核的上调和意外移位。

在ATRA诱导的白血病细胞分化中,Vav1也与PU.1相互作用,将其募集到启动子上以转录激活CD11b分化标志物的表达。

这增强了其对化学疗法的兴趣,正如作者现在所报道的那样,特别是对于基于ATRA的分化诱导疗法,这是该药物的一种全新机制,它揭示了ATRA诱导的ATRA分化的新的治疗脆弱性以及基本的分子机制。白血病细胞。

Lyn敲低增强了roscovitine对核信号传导和细胞周期调节分子的ATRA作用的某些增强作用。

rosvitvitine可增强ATRA诱导的分化过程中信号分子的新活化和向核的转运,同时增强诱导的分化作用。

Yang / Yen研究小组在其Oncotarget研究论文中总结说:“目前的研究表明,roscovitine的作用超出了其最初作为CDK抑制剂的表现(图9A和9B)。roscovitine可能调节核分子并增强ATRA的治疗作用。就我们所知,HL-60细胞是第一个报道roscovitine增强ATRA诱导髓样白血病细胞分化的研究,其机理见解提出了新的治疗靶点,以提高ATRA治疗髓样白血病的临床效率。”

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点击次数:更新时间2020-03-28【打印此页】??【关闭
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